Pirmajame klinikiniame tyrime individualizuota mRNA vakcina sukėlė stiprų ir ilgalaikį T ląstelių atsaką beveik visoms pacientėms, sergančioms trigubai neigiamu krūties vėžiu. Tuo pačiu metu JAV pareigūnai siunčia prieštaringus signalus – mažinamas finansavimas, nors agentūros pripažįsta technologijos potencialą.
Stiprus atsakas beveik visoms
Tyrime, paskelbtame žurnale Nature Medicine, dalyvavo pacientės, kurioms buvo diagnozuotas trigubai neigiamas krūties vėžis (TNBC) – agresyvi ligos forma, kuriai trūksta taikinių įprastai hormonų terapijai. Mokslininkai naudojo individualizuotą uridino mRNR pagrindu sukurtą neoantigenų vakciną, pritaikytą pagal kiekvienos pacientės naviko mutacijų profilį.
Rezultatai aiškūs. Vakcina buvo gerai toleruojama ir „nuosekliai sukėlė stiprų neoantigenams specifinį T ląstelių atsaką beveik visoms pacientėms“, rašo autoriai. Poli-epitopinis imuninis atsakas atskirose pacientėse pasiekė žemą dviženklį T ląstelių skaičių periferiniame kraujyje – tokius kiekius paprastai stebi tik taikant adaptyviąją T ląstelių terapiją.
Metodas svarbus. Tai ne atsitiktinių imčių kontroliuojamas bandymas, o atviras pirmos fazės skėtinis tyrimas, kuriame dalyvavo trys pacientų grupės. Pagrindinis tikslas buvo įvertinti įgyvendinamumą, saugumą ir toleravimą – veiksmingumas liko antriniu tašku.
Kai imuninė sistema neįveikia
Ne visoms pacientėms atsakas buvo vienodas. Tyrėjai ypač atkreipė dėmesį į tris atvejus – P12, P13 ir P14 – kurie, jų teigimu, rodo „skirtingus galimus gydymo nesėkmės ir vakcinos išvengimo mechanizmus“.
Viena iš tokių nesėkmių – nepakankamas pradinis imuninis atsakas. Pacientei P14, kuri šiuo atžvilgiu išsiskyrė, susiformavo visiškas atsakas į anti-PD-1 gydymą, tačiau vėliau ji mirė dėl sisteminio atkryčio. Tuo tarpu P12 ir P13 patyrė naviko atsinaujinimą, nors jų organizmai buvo suformavę stiprų multi-neoantigeninį atsaką.
„Šio tyrimo ribotumai apima mažą dalyvių skaičių, ypač toje grupėje, kuriai buvo atliktos gilesnės imunologinės analizės, ir kontrolinių grupių nebuvimą“, – pripažįsta autoriai.
Nuo krūties iki kasos ir melanomos
Tuo pat metu kitose srityse mRNA vėžio vakcinos rodo ankstyvą perspektyvą. Žurnale Reuters aprašytuose tyrimuose aštuoni kasos vėžiu sergantys pacientai, kurių imuninė sistema sureagavo į vakciną, po šešerių metų septyni iš jų vis dar buvo gyvi. Tai reikšminga, turint galvoje, kad kasos vėžio penkerių metų išgyvenamumas, Amerikos vėžio draugijos duomenimis, tesiekia apie 13 procentų.
Melanomos srityje „Moderna“ ir „Merck“ derinys – imunoterapinis vaistas kartu su individualizuota mRNR vakcina – išlaikė ligą kontrolėje penkerius metus. Pasak „Merck“ vyriausiojo medicinos pareigūno Eliavo Barro, principas, anksčiau taikytas infekcinėms ligoms, „dabar gali būti pritaikytas vėžiui, ir tai yra didelis žingsnis į priekį“. Vis dėlto patvirtinamasis melanomos tyrimas dar nebaigtas, o ankstyvieji rezultatai laukiami vėliau šiais metais.
JAV – tarp vilties ir abejonių
Nepaisant mokslinės pažangos, politinė aplinka kelia įtampą. JAV Sveikatos ir žmogiškųjų tarnybų departamento atstovas gynė sekretoriaus Kennedy skepticizmą mRNR technologijos atžvilgiu infekcijų kontrolei, tačiau pripažino, kad jis mato potencialą vėžio atkryčio prevencijai. Tame pačiame kontekste JAV pareigūnai siunčia prieštaringus signalus – vyksta finansavimo mažinimai, nors Nacionalinis vėžio institutas tebetęsia paramą. Tai kelia klausimų, ar inovacijos spės subręsti, kol finansavimo langas neužsivėrė.
Per artimiausius metus paaiškės, ar daug žadančios vakcinos išlaikys veiksmingumą didesnėse antros fazės grupėse, įskaitant ir tarptautinį kasos vėžio tyrimą, kurį remia „Genentech“ bendradarbiaudama su „BioNTech“. Atsakymas nulems, ar personalizuota mRNR taps onkologijos standartu, ar liks vienu iš daugelio bandymų.
